La metformina, uno de los tratamientos más utilizados y económicos para la diabetes tipo 2, se ha convertido en objeto de investigación por un motivo que va más allá del control de la glucosa.
Diversos estudios analizan si este fármaco, disponible por menos de un dólar al día en muchas de sus versiones genéricas, puede influir en procesos biológicos relacionados con el envejecimiento y prolongar los años de vida saludable.
¿Cómo actúa la metformina sobre los procesos relacionados con la edad?
El interés científico no es reciente, pero durante los últimos años ha ganado fuerza gracias a nuevos hallazgos en animales y a ensayos clínicos diseñados específicamente para evaluar sus efectos sobre enfermedades asociadas con la edad. Aunque los resultados son prometedores, los especialistas advierten que todavía no existe evidencia definitiva para recomendar su uso como tratamiento antienvejecimiento en personas sanas.
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La metformina ejerce su acción principal mediante la activación de la AMPK, una enzima que funciona como sensor energético de las células. Esta vía participa en la regulación del metabolismo y comparte algunas características con los efectos observados durante la restricción calórica, una de las intervenciones más estudiadas por su capacidad para prolongar la vida en modelos animales.
Los investigadores han identificado varios mecanismos potencialmente relevantes para el envejecimiento:
- Disminución de la inflamación crónica.
- Reducción del estrés oxidativo celular.
- Mejora de la autofagia, proceso encargado de eliminar componentes dañados.
- Modulación de la vía mTOR, relacionada con el crecimiento y envejecimiento celular.
- Protección de los vasos sanguíneos y mejora de la sensibilidad a la insulina.
- Apoyo a mecanismos de reparación del ADN.
Estas acciones podrían influir en distintos factores biológicos asociados con el deterioro relacionado con la edad.
¿Qué resultados han encontrado los estudios en animales?
Las primeras evidencias surgieron en investigaciones realizadas con organismos de laboratorio. Estudios en gusanos y ratones mostraron mejoras tanto en longevidad como en indicadores de salud durante el envejecimiento.
Más recientemente, una investigación desarrollada entre 2024 y 2025 en macacos aportó datos que llamaron la atención de la comunidad científica. Tras 40 meses de tratamiento, los investigadores observaron una reducción de marcadores vinculados con el envejecimiento cerebral, equivalente a aproximadamente seis años según mediciones epigenéticas y transcriptómicas.
Además, el estudio reportó protección neuronal, mejor desempeño cognitivo y una ralentización de señales asociadas con el envejecimiento en tejidos como cerebro, pulmones y riñones. También se registraron menores niveles de inflamación, fibrosis y acumulación de proteínas relacionadas con enfermedades neurodegenerativas.
¿Qué muestran los datos obtenidos en humanos?
La evidencia en personas proviene principalmente de estudios observacionales. Diversas investigaciones han encontrado que pacientes con diabetes tipo 2 tratados con metformina presentan menores tasas de enfermedades cardiovasculares, algunos tipos de cáncer, demencia y mortalidad general en comparación con ciertos grupos de referencia.
Un análisis reciente también relacionó el uso del medicamento con una reducción cercana al 30% en el riesgo de fallecer antes de los 90 años entre mujeres mayores. Sin embargo, los investigadores señalan que este tipo de estudios puede estar influido por factores de confusión y no permite establecer una relación causal directa.
El estudio MILES aportó información adicional al mostrar cambios en la expresión genética de tejidos musculares y adiposos vinculados con metabolismo, inflamación y reparación celular.
¿Qué falta por demostrar y cuáles son los riesgos?
Para responder a las preguntas pendientes, científicos impulsan el ensayo TAME, un proyecto que planea incluir alrededor de 3,000 participantes de entre 65 y 79 años sin diabetes. Su objetivo es determinar si la metformina puede retrasar la aparición de enfermedades relacionadas con la edad, como cáncer, cardiopatías y demencia.
Aun así, los expertos subrayan que la evidencia sigue siendo insuficiente para personas sanas. Los resultados pueden variar según la dosis, el sexo y las condiciones de cada individuo. Además, hay que tomar en cuenta que la metformina puede provocar efectos gastrointestinales, deficiencia de vitamina B12 con uso prolongado y, en casos poco frecuentes, acidosis láctica. Por ello, los especialistas recomiendan evitar la automedicación y consultar siempre con un profesional de la salud.